谈癌色变,对于癌症,其最可恶的一点就是转移了。随着近几十年来科学研究与技术的提高,面对肿瘤,人们已经有了很多办法对付它们,如手术、放疗,免疫治疗等。
但是,一旦癌症发生了转移,局面就会变得异常艰难,转移灶可能隐藏在全身各处,当发现肿瘤出现转移时,往往很多治疗方法也都无力回天。因此,在治疗癌症的过程中,预防癌细胞转移是至关重要的。
肿瘤细胞转移之前,肿瘤微环境会发生很多变化,比如研究发现肿瘤细胞喜欢劫持免疫细胞一起转移,以逃避免疫系统的监视,还有研究发现肿瘤微环境会分泌很多细胞因子,协助肿瘤的转移,但是越来越多的研究发现在肿瘤转移的过程中,血小板绝对是名副其实的帮凶。
肿瘤转移途径及原理[2]
血小板到底是如何“助纣为虐”的呢?很多科学家认为单个癌细胞在将进入血管后,大多数情况下就被免疫系统消灭了,但是借助于血小板凝集成团的癌细胞则不容易被消灭,从而穿过血管内皮于基底膜,形成新的转移灶,还有学者认为因为血小板产生的生长因子与一些细胞因子促使癌细胞的转移与增殖。
麻省理工学院Daniel K. Ludwig教授于2011年发表于国际顶级生物学期刊《细胞》(Cell)旗下的《癌细胞》(Cancer cell)杂志上一篇文章对血小板促进肿瘤转移的机理进行了研究。
在肿瘤细胞转移之前,通常会发生上皮向间质(EMT)的转变,转变的过程中,肿瘤细胞会丧失粘附的能力,于是开始远离原发性病灶。本篇文章中作者发现血小板与肿瘤细胞共培养后,肿瘤细胞的转移能力得到提高,其中有一种细胞转化因子TGF-β1得到了激活,将TGF-β1阻断后,癌细胞的转移发生了停滞。
但是在进一步的研究中发现,只是给与TGF-β1刺激后,癌细胞并不会获得转移的特性,结果表明细胞发生转移还是需要血小板的接触和其他的信号刺激。
血小板和肿瘤细胞的相互作用,除了发生在血液中,还可能发生在腹水和肿瘤微环境中。并且,这一过程发生在肿瘤细胞成功外渗及形成继发性转移之前。
血小板是外周血中第二丰富的细胞类型,容易在血液检测中分离和计数。并且,血小板中包含了肿瘤细胞脱落的外生物以及致癌和血管生长因子。因此,基于血小板的液体活组织检查“大有可为”,并且大量的研究已经表明血小板的数量是多种肿瘤转移的一种预测因子,血小板的功能有待我们更多的研究与探索。
深入了解肿瘤细胞转移的信号机制将帮助研究人员开发出阻断癌转移的有效药物。详细了解血小板的作用机制具有非常重要的意义,它有可能为开发出癌症转移治疗药物提供新的途径。