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乙肝重大突破!临床治愈秘密被破解!多靶点联合新方案带来希望!

长期以来, 国内外的治疗困惑是单一的抗病毒治疗或单一免疫制剂治疗均难以遏制乙肝病毒达到临床治愈。2002年我国乙肝疫苗列

长期以来, 国内外的治疗困惑是单一的抗病毒治疗或单一免疫制剂治疗均难以遏制乙肝病毒达到临床治愈。2002年我国乙肝疫苗列入基础免疫,使新发感染得到了有效控制,但现阶段我国仍有慢性乙型肝炎病毒感染者约9300万人。

慢乙肝的“功能性治愈”也称为“临床治愈”,是慢乙肝治疗的国际前沿问题,也一直是病毒性肝炎诊治领域的热点和难点问题。临床治愈是指慢性乙肝患者经过抗病毒治疗停药后,持续检测不到乙肝表面抗原、乙肝病毒基因,无疾病进展,部分病人甚至可以获得保护性抗体。

中山大学附属第三医院感染科专家表示,乙肝已实现临床治愈,一些患者表面抗原可转阴。

中山大学附属第三医院感染科主任高志良教授表示,该科随访门诊建立大数据标本资源库及乙肝患者队列研究。自2015年开展I-cure项目以来,入选该项目的乙肝患者临床治愈率高达三分之一。

世卫组织资料显示,全球约有2.57亿个乙型肝炎病毒感染者,全球每年因乙型肝炎所导致的死亡人数达到88.7万人。乙肝临床治愈最重要的一个特征是乙肝表面抗原转阴。

根据2015年出版的慢性乙肝防治指南,对于部分适合的患者要尽可能追求慢性乙肝的临床治愈,即停止治疗后持续的病毒学应答、表面抗原HBsAg消失并伴有ALT(肝功能指标之一)复常和肝脏组织学病变改善。

多靶点联合新方案,临床治愈机率更大!

高志良指出,长期接受恩替卡韦或替诺福韦等核苷类抗病毒药物治疗的病人,虽然可以获得持续的病情控制,但在5年之内仍有7%左右的病人会发展为肝癌,如果病人有肝硬化,这个比例高达17%。

而如果表面抗原转阴的话,患肝癌的概率只有0.8%,即使病人已出现肝硬化,也只有6%的概率会发展为肝癌。因此,实现临床治愈对乙肝病人意义重大。

要实现临床治愈的“作战目标”,单靠口服抗病毒药物“孤军奋斗”可不行。在口服抗病毒药物的乙肝病人中,如果表面抗原低于1500单位,可以加上长效干扰素来进行治疗,有30%的患者表面抗原可被清除。

针对我国慢乙肝患者特点,开创性地集成现有干扰素、核苷类似物和免疫调节剂各自的特征和作用机制,自2009年以来先后开展的 OCEAN研究(海洋研究)建立了一系列多靶点联合的个体化临床综合治疗新策略和新方案。

乙肝核苷类药有其优势也有缺点。但抗病毒治疗治疗无可替代,抗病毒治疗目的是防止向肝硬化和肝癌发展。可以明确地说,只要规范用药,对肝功能代偿的极大多数患者,健康长寿应该可以乐观预期。

核苷酸类似物用的最多的就是一线用药恩替卡韦、替诺福韦和替诺福韦二代(taf,韦 立 得)。其中替诺福韦二代副作用最低,效果最好,但是新药taf虽然很好,仍然不能完全根治乙肝,仅能临床治愈,核苷酸类似物只能用于有效降低乙肝DNA水平的治疗,而对cccDNA和HBsAg的清除无直接作用,同时这种药物一般都需要长期服用。

以前总有乙肝病人说抗病毒治疗花费太贵,看不起病,乙肝就是无底洞。现在,抗病毒药已经大幅度降价了,恩替卡韦一个月才十几块钱,这样应该没有任何经济压力了。还有替诺福韦二代TAF国内价格一千多一瓶虽然有些偏高,但是印度版的也才两百多元,印度taf在印度全球药房的网上商城里有( 商 城 内 可 以自 助 下/单,印度药房直邮到家),印度版的TAF虽然比国内的韦立得便宜很多,但它是原厂吉利德授权知名药厂迈兰药生产,药品成分与原研药一致,所以药品质量有保证,当然,也有乙肝病人不相信抗病毒治疗,认为副反应大,不能停药等等,不过都不能自已乱下结论,一定要到医院多听听医生的建议。

“大三阳”不宜追求“临床治愈”

不过,有些病人并不适合追求“乙肝临床治愈”。

专家强调,e抗原阳性的慢性乙肝病人,也就是俗称的“大三阳”病人,因为此时病毒在肝脏内大量生成,如果进行长效干扰素治疗,则获得乙肝临床治愈的概率较低。

已经实现“临床治愈”的病人在一定条件下可以停药,且停药后复发概率不高。如果间隔一个月检查表面抗原定量,连续两次的数值低于0.05,患者就可以停药。但是停药后建议半年随访一次,以防复发。

高志良团队还发现,很多获得乙肝临床治愈的病人相对年轻。医生猜测,年轻病人相比年长病人感染乙肝病毒的时间较短,人体的免疫功能也更完善,在接受干扰素治疗后,自身的免疫功能可被更充分地调动起来发动“攻击”,从而更有机会实现临床治愈。

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