2018年7月12日，美国FDA接受K药用于已经接受索拉非尼治疗进展或不能耐受的晚期肝癌患者的申请，并授予优先审评资格。

此次申请是基于一项入组104名曾经接受过索拉非尼治疗后无法耐受或治疗后肿瘤进展的KEYNOTE-224临床2期试验结果。

结果表明，Keytruda在这些患者中达到的客观缓解率为17%，1%的患者达到完全缓解，16%的患者达到部分缓解。另外有44%的患者病情稳定，34%的患者病情继续恶化。

Keytruda联合靶向药乐伐替尼大大提高有效率，延缓耐药时间

STUDY-116/KEYNOTE-524的早期结果支持对不可切除性肝细胞癌进行进一步研究。

STUDY-116/KEYNOTE-524是一项1b期开放性单臂多中心研究，评估lenvatinib(仑伐替尼)+Keytruda联合治疗不可切除性肝细胞癌(HCC)的耐受性和安全性。

主要终点是安全性;二级和探索性终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和进展时间(TTP)。

截至2018年3月22日，共30名患者参加了该试验(第1部分，n=6;第2部分，n=24)。没有报道剂量限制性毒性。四名患者由于治疗不良事件(TEAE)而中止治疗。常见TEAE(任何等级)为食欲下降(53.3%)、高血压(53.3%)、腹泻(43.3%)和疲劳(40.0%)。研究者根据mRECIST进行肿瘤评估。

在数据截止时，客观缓解率(ORR)为42.3%(95%CI：23.4-63.1)。第二次评估至少在初始缓解后四周进行，证实客观缓解率(ORR)为26.9%(95%CI：11.6-47.8)。平均PFS持续时间为9.7个月(95%CI：5.55-NE)。23名患者(第1部分，n=3，第2部分，n=20)仍在接受研究治疗。

根据迄今为止所看到的安全性和有效性数据，已经修订研究方案，将大约94名患者纳入到研究第2部分扩充队列中。

以上临床显示，Keytruda联合仑伐替尼治疗原发性肝癌的临床数据显示初次评估客观缓解率能达到42%，平均无疾病进展时间接近10个月，而Opdivo并没有联合乐伐替尼治疗的数据。因此首选乐伐替尼+Keytruda联合治疗，能更有效控制肿瘤。