侯树文 科技日报记者 王春

自然杀伤细胞（简称NK细胞）机体重要的免疫细胞，来源于骨髓共同淋巴祖细胞，不同于T、B细胞，该细胞无需预先致敏就能泛特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。11月14日，在首届张江细胞治疗国际峰会上，中国科技大学生命科学学院田志刚院士在大会报告中强调，NK细胞是肿瘤细胞的天然职业杀手，是目前免疫细胞治疗领域被遮蔽的半壁江山。人体免疫系统中针对肿瘤细胞发起第一波攻击的是NK细胞，然后再启动T细胞杀伤，获得性免疫需要天然免疫的辅助。

中国科技大学生命科学学院田志刚院士 主办方供图

重视NK细胞在肿瘤免疫治疗中的研究价值

T、NK细胞是两类具有直接肿瘤杀伤能力的免疫细胞，可用于肿瘤细胞治疗。目前免疫治疗领域最受关注的CAR-T和PD-1单抗都是通过提高T细胞识别和杀伤肿瘤细胞能力发挥作用。

在田志刚院士看来，围绕T细胞展开的免疫治疗存在局限，NK细胞可以与之产生互补。例如CAR-T疗法受限于肿瘤表面蛋白抗原，影响T细胞对肿瘤细胞的识别；而NK细胞可泛特异性识别肿瘤细胞表面上调的压力诱导相关分子并快速启动杀伤功能；此外，NK 细胞亚群少,体内存活时间短,不可预期风险低;异体NK 细胞的肿瘤免疫治疗均未见严重非可控移植物排斥宿主反应,表明异体 NK 细胞治疗的可行性,扩宽了免疫细胞治疗的来源,为肿瘤联合治疗提供可行性;NK 细胞与 T 细胞治疗在细胞来源、病变细胞识别与杀伤机制上互补不足。

但是NK细胞研究仍然现在面临一些技术性的瓶颈。“不像T细胞，NK细胞的扩增面临巨大的挑战；NK细胞的转基因效率偏低，另外，由于发现较晚，NK细胞治疗的临床研究积累较少。”田志刚院士指出，工程化的自然杀伤细胞为未来提供了更多的机会。“NK细胞和T细胞是双雄宝剑，尽管这两把刀在肿瘤发展不同阶段的协同作用尚不明确，但这样一个体系值得探索应用。”

据悉，首届张江细胞治疗国际峰会为期2天，将发布多项相关科学研究进展，除NK细胞在免疫治疗中的应用，还将包括非人灵长类动物中诱导性多能干细胞衍生心肌细胞的临床前移植研、基于慢病毒载体的疫苗接种、单细胞水平对免疫检查点抑制剂的反应、新一代成品化CAR-T细胞疗法等。

张江在全球细胞治疗产业中占据重要地位

此外，峰会吸引嘉宾们目光的是，于今年6月获得上海市科学技术委员会正式批复的“上海张江细胞产业园”，由张江集团及上海国际医学园区集团有限公司负责开发运营的细胞产业生态聚集地。在半年内，能够吸引到国内外产学研界众多学者专家，反映了浦东张江在全球生物医药产业举足轻重的地位。

张江细胞产业园展台 主办方供图

记者从峰会上获悉，截至2019年10月，全国共批准21项细胞药物临床试验，其中11项来自张江细胞产业园，占比52%，可以说占据了全国的半壁江山；全国已申报细胞药物临床试验的研发企业，1/4来自张江细胞产业园；上海已申报细胞药物临床试验的研发企业，80%来自张江细胞产业园。

据了解，细胞和基因治疗已成为当今世界生物医药领域最具革命性的技术，并正在成为继药物和手术后疾病治疗的新手段。目前全球正在开展的相关技术研究包括CAR-T、TCR-T、单克隆抗体、NK细胞、疫苗、溶瘤病毒、基因治疗、基因编辑、诱导多能干细胞和间充质干细胞等。

近年，我国在细胞治疗领域的发展始终与世界先进水平保持同步。目前，该产业园已启动了以上海国际医学园区40万㎡空间为基础的核心区建设，同时联动张江药谷、张江创新药产业基地和上海市细胞产业相关优质资源，共同打造细胞产业发展和生态建设的中国细胞产业核心区。张江细胞产业园已集聚细胞相关企业超过70家，基本覆盖了从细胞存储、产品开发、临床研究到实际应用四大环节，细胞全产业链已初具雏形。