建武十一年（35），光武帝派岑彭与部将吴汉水水陆并进，从东边入蜀，而派来歙和大将盖延从北边入蜀，公孙述的巴蜀政权已经处在风雨飘摇之中了。公孙述当然不甘心，于是派出刺客暗杀汉军将领。
一天夜里，汉军北路主将来歙在睡梦中忽然被一阵剧痛所惊醒。来歙挣扎着爬起来，连忙叫来卫兵。在烛光下，人们发现来歙的后背上插入了一把尖刀，鲜血流得满床都是。来歙此时反倒镇静了，叫卫兵快去把盖延请来。盖延匆忙赶到，一见此景也慌了神，流下了眼泪。来歙大声斥责说：“虎牙将军（盖延此时位居虎牙将军）怎能如此，我肯定不行了，请你来是为了商量大事，你却像个小孩子一样哭。刀子虽然扎在我身上，我难道就不能命令士兵杀你吗？”盖延忍着悲痛听从来歙的嘱托。
来歙嘱咐完军政大事后，就给光武帝写了封信说：“我在夜里被敌人暗算，我虽不敢爱惜自己，但却恨自己不称职，使朝廷蒙羞。国家应得贤才治理，太中大夫段襄骨鲠正直，可任要职；我的兄弟不成器，望陛下哀怜。”写完信，来歙自己拔出了后背的匕首，当即就死了。
来歙被杀的消息传到洛阳，光武帝悲痛欲绝，决定亲自领军征讨巴蜀，为来歙报仇。这年七月，岑彭的大军已经深入巴蜀2000多里，灭蜀只在顷刻之间。公孙述这时大为恐惧，可他仍然不肯投降汉军，派刺客假称是逃亡的奴仆，投降了岑彭，又在夜里用同样的手段刺杀了岑彭。这下汉军被彻底激怒了，更加勇猛地同公孙述的部队作战。
第二年（36）十一月，吴汉率领的大军包围了成都。这时，光武帝依然给了公孙述机会，写信说：“不要因来歙与岑彭的事而自疑，现在投降，宗族还可以保全。”但公孙述仍不肯降，吴汉便大举进攻。在战斗中，公孙述负了重伤，当晚便死了。第二天，公孙述的大将延岑开城投降，巴蜀地区也终于归入了东汉的版图。
